在成癮研究領域,尋找客觀、可量化的神經指標一直是重要挑戰。西湖大學最新研究提供了一種創新路線——結合重復經顱磁刺激(rTMS)與高時間分辨率EEG頻譜分析,識別甲基苯丙胺依賴個體的神經特征。
研究亮點
多模態測量,結合神經調控與神經監測:在rTMS調節大腦皮層興奮性,并在干預前后記錄EEG頻譜,通過誘發態而非靜息態捕捉更穩定的神經差異。
摘要
本研究旨在探索利用腦電(EEG)信號評估重復經顱磁刺激(rTMS)對甲基苯丙胺(METH)成癮者作用的可行性。研究采集了20名METH依賴者在rTMS前后,以及20名健康個體觀看METH相關與中性圖片時的EEG,并計算各子頻段的相對頻帶功率(RBP)。結果顯示,rTMS后METH成癮者的 alpha、beta 與 gamma 頻段 RBP 明顯向健康組靠近。隨機森林分析進一步表明,gamma 頻段 RBP 是區分 rTMS 前的成癮者與健康組的最優特征,分類準確率可達 90%;rTMS 后的分類性能下降,提示兩組腦電特征趨于一致。特征重要性分析指出,TP10 與 CP2 通道的 gamma RBP 在分類中最具貢獻。
綜上,METH 線索誘發下的 gamma RBP 可作為識別成癮狀態和評估 rTMS 效果的潛在生物標志物,并有望用于定制化閉環神經調控系統的實時反饋參數設計。
1.方法
實驗過程中使用 Brain Products EEG 系統(國內由瀚翔腦科學獨家代理),配備 actiCHamp Plus 放大器 和 actiCAP slim 主動電極。參考電極置于 Fz,接地電極置于 Fpz,形成 31 通道記錄。EEG 以 500 Hz 采樣率記錄。在評估日(第 1 天和第 13 天),被試完成 藥物渴求DDQ、抑郁BDI、焦慮BAI 和 睡眠PSQI 四份量表。
rTMS 治療每日一次,共十天,采用間歇性 Theta 脈沖刺激(iTBS) 模式,刺激強度為主動運動閾值(AMT)的 80%,重復頻率 10 Hz,5 秒刺激/10 秒間歇,總時長 10 分鐘,共 2000 脈沖。刺激位置通過 Beam-F3 方法 定位于左側背外側前額葉(DLPFC),距運動閾值確定位置前方 5 cm。
實驗中 EEG 記錄分為三階段:Session 1:靜息期(10 分鐘閉眼但不入睡);Session 2:圖像刺激呈現,隨機展示 15 張 METH 相關圖片和 15 張中性圖片,每張顯示 7 秒,隨后進行 7 秒自評渴求評分,休息期間注視屏幕中央 “+” 號,30 個試次完成后進行 10 分鐘靜息(Session 3)。中性圖片選擇與藥物相關圖片內容相關,如物體、動作、手部及面部表情,并按數據庫渴求評分均勻選取。
圖1:實驗方案
2.數據分析
EEG 數據預處理后,計算相對頻帶功率(RBP):將 1–44 Hz 的絕對功率(ABP)按頻段比例標準化,得到五個子頻段的 RBP:Delta(1–4 Hz)、Theta(4–8 Hz)、Alpha(8–13 Hz)、Beta(13–30 Hz)、Gamma(30–44 Hz)。每個通道的 15 個試次 RBP 取平均,同一腦區的通道平均值進一步得到腦區 RBP,全腦 31 通道平均值則用于整體指標。此外,為分析時間動態響應,將最后階段 epoch 重定義為 3.5 秒,計算刺激前、刺激中(分兩階段)及刺激后的 RBP 變化。
在機器學習分析中,分別拼接每位被試的藥物及中性線索試次。使用隨機森林(RF)算法進行分類(100 棵決策樹,Gini 損失函數),特征包括 31 個通道 RBP、7 個腦區 RBP 和全腦平均 RBP。對每個子頻段分別分類,并將五個子頻段取平均進行整合分類,避免不同特征數量對模型影響。分類采用五折交叉驗證,以 F1-score 評估性能。特征重要性通過 SHAP 和 平均不純度減少(MDI) 評估,揭示 31 個 gamma 頻段 EEG 通道在區分 干預前 與 HC 中的關鍵作用。
3.研究結果
EEG 特征顯示rTMS干預的有效性:
rTMS 干預后,METH 依賴者的 alpha、beta 和 gamma 波 RBP 與健康對照組(HC)更加接近,相比治療前(干預前),表明rTMS能在神經活動水平上部分恢復腦功能。EEG 功率拓撲圖顯示,干預后 在這些頻段的分布更類似健康個體的式。
圖2:刺激前后 RBP 的變化
相對頻帶功率(RBP)作為生物標志物:
使用隨機森林(RF)分類,發現 gamma頻段 RBP 是區分 干預前與 HC的最優特征,分類準確率達到 90%。干預后 與 HC的分類性能低于干預前與HC,說明 rTMS 對腦電特征的調節效果可以通過 gamma頻段的RBP 來驗證。
關鍵腦區的作用
在藥物相關線索呈現時,TP10和CP2 通道的 gamma頻段的RBP 對 干預前 與 HC 的分類貢獻最大,表明這些腦區在 METH 渴求的神經表征中具有重要作用。
圖3:接收藥物相關線索時,各頻段 RBP 的頭皮分布圖
圖4:干預前、干預后 和 HC 在頂葉與顳葉的相對功率譜
表1:機器學習分類結果
4.科學意義
這項研究提供了成癮人群神經功能異常的“可測量窗口”——不僅揭示甲基苯丙胺對皮層功能網絡的深層影響,也展示了rTMS-EEG在成癮識別、療效評估與個性化干預中的潛力:
成癮診斷的輔助生物標記
個體化rTMS治療的靶點篩查
戒斷過程中的神經恢復監測
臨床/司法系統中的成癮行為風險評估工具
聲明
本文由瀚翔腦科學-科教支持部整理,歡迎批評指正。
參考文獻:
Zeng, Z., Chen, Y. H., Gao, X., Zheng, W., Wu, H., Zhu, Z., ... & Sawan, M. (2025). Repetitive TMS-based Identification of Methamphetamine-Dependent Individuals Using EEG Spectra. IEEE Sensors Journal.